Rockville, Maryland. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) opublikowała wyniki analizy badania Study of Heart and Renal Protection (SHARP) z preparatem złożonym z ezetimibu i simwastatyny (Vytorin, Merck/Schering-Plough), które świadczą o efektywności leku w postaci redukcji ryzyka wystąpienia zdarzeń naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (chronic kidney disease, CKD) w stopniu średnim i ciężkim, z negatywnym wywiadem zawału serca lub rewaskularyzacji wieńcowych [1]. Eksperci FDA zaznaczają, że podobna redukcja ryzyka dotyczy również częstości występowania złożonego punktu końcowego w postaci poważnych zdarzeń miażdżycowych: zgonu wieńcowego, zawału serca niezakończonego zgonem, niekrwotocznego udaru mózgu lub jakiejkolwiek rewaskularyzacji.

Analiza, podana do publicznej wiadomości przed posiedzeniem Komitetu Doradczego ds. Leków Endokrynologicznych i Metabolicznych (Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee) zaplanowanym na 2 listopada 2011 roku, potwierdza wnioski autorów badania SHARP. Firma Merck oczekuje rozszerzenia wskazań dla Vytorinu oraz samego ezetimibu (Zetia) w terapii skojarzonej z simwastatyną o pacjentów z CKD.

Podczas spotkania American Society of Nephrology Renal Week 2010, a następnie w publikacji w czasopiśmie Lancet badacze SHARP pod kierownictwem dr. Colina Baigenta (Clinical Trials Service Unit, Oksford, Wielka Brytania) podali, że Vytorin redukuje ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń naczyniowych (punkt końcowy złożony ze zgonu wieńcowego, zawału serca niezakończonego zgonem, udaru mózgu lub jakiejkolwiek rewaskularyzacji) o 16%, a poważnych zdarzeń miażdżycowych o 17% w porównaniu z placebo.

Jak wcześniej donoszono na łamach heartwire, komitet wykonawczy badania SHARP ogłosił w październiku 2010 roku, że dalszym celem badania nie będzie pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci zdarzeń naczyniowych, lecz próba oceny wpływu leku na poważne zdarzenia miażdżycowe. Merck odrzucił wniosek o zmianę pierwszorzędowego punktu końcowego, stąd oświadczenie o „przeniesieniu zainteresowania” na poważne zdarzenia miażdżycowe.

Analiza FDA zdaje się sugerować bezpieczeństwo preparatu Vytorin: śmiertelność całkowita i poważne zdarzenia niepożądane niezakończone zgonem występowały z podobną częstością u pacjentów leczonych ezetimibem/simwastatyną lub placebo. Miopatia rozwinęła się u ośmiu pacjentów leczonych Vytorinem, rabdomioliza u czterech. Incydentalny nowotwór złośliwy rozpoznano u 9,4% pacjentów leczonych Vytorinem i 9,5% pacjentów przyjmujących placebo.

Do badania SHARP włączono 9270 chorych z CKD dializowanych lub ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,7 mg/dl (mężczyźni) lub powyżej 1,5 mg/dl (kobiety), bez zawału serca lub rewaskularyzacji wieńcowej w wywiadzie. Pacjentów randomizowano do grupy simwastatyny i ezetimibu w dawkach dobowych odpowiednio 20 mg i 10 mg lub placebo.

Heartwire za pośrednictwem serwisu Twitter będzie donosił na bieżąco o kolejnych analizach dotyczących Vytorinu zaprezentowanych podczas spotkania komitetu doradczego.

 

1. Food and Drug Administration. New Drug Application 21-687/S-039: Vytorin (ezetimibe/simvastatin) and New Drug Application 21-445/S-033: Zetia (ezetimibe). Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Meeting; November 2, 2011. Available here.